狂犬病毒 预览
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想必狂犬病，大家一定不陌生。在开始之前，我要纠正一个大多数人的误区：很多人告诉我们，离狗远一点，咬一下就会得狂犬病。
其实不然，首先狂犬病潜伏期通常为2-3个月，短不到一周，长则一年，这取决于狂犬病毒进入位置和病毒载量等因素，其次狂犬病是由一个很小很小(长度约200nm，直径约70nm)的病原体，他就是我们今天的主角——狂犬病毒，他的形状很像子弹，如下图
(图片来源于网络，上图中深色的为狂犬病毒，下部分为被感染的细胞)
¶狂犬病的传播
常说的狂犬病，其实分很多种，而且不是所有的都需要通过创口
¶创口传播
这应该是最常见的传播途径，病毒从上一任宿主的唾液中聚集，在咬破伤口后，迅速进入。此时先天性免疫会立即触发，为了躲避免疫系统的追杀，他们通常不会进入血液循环，而是选择找一个藏身之地——肌肉细胞，狂犬病毒会用一把小钥匙打开肌肉细胞的门（烟碱型乙酰胆碱受体），然后进入到细胞中，如视频所示：
(视频来自维基百科，视频中的病毒为冠状病毒，而非狂犬病)
接下来，他们的任务就是按兵不动，利用肌细胞作为病毒工厂，来壮大自己。这一过程可能持续1-2周或更久（>72h）。他们在进入细胞的同时会脱去它们的包膜
包膜里面是经典的螺旋状核衣壳，你猜猜为什么？
其实除了身体中的免疫系统，细胞中也有类似的功能，可以对病毒进行一定防范——MicroRNA (miRNA)，他们类似“小剪刀”，遇见病毒，就贴上去，咔嚓剪上一刀。所以病毒就会通过这种方式MicroRNA的手中活下来，这个过程是很消耗时间的（
到达一定数量，它就可以正式开始杀人之路了，作为一个嗜神经病毒，去到神经那里当然就是首要任务，就如同打开肌细胞的门，来到运动神经元的轴突和终板，打开神经细胞的门，不过既然要开的门换了，自然就要换钥匙（
神经细胞上面有个长长的部分叫做轴突，病毒进入神经细胞后，就在这个地方，对于病毒利索当然希望去到营养更为丰富的包体了。当然了这段路程对于只有200nm的病毒来说就像让你爬奥林帕斯山，你肯定不能徒手爬吧，这时候就需要一个帮手——动力蛋白，很快的就可以来到包体，接下来就可以在神经细胞的包浆里进行复制了，当然军工厂也是需要地的，所以第一步就是圈起来一块地地名就叫内基氏小体(
狂犬病毒一路到达大脑。
这时候肯定就有人会说，不是还有血脑屏障吗？
可惜啊，这个狂犬病毒是从神经细胞走后门进来，血脑屏障肯定是拦不住不di。
注: 血脑屏障 ≠ 免疫特权
为了防止神经元发出求救的信号弹，狂犬病毒开始反向保护神经元。但仍然有一些神经元受损严重，通过信号弹细胞因子和 趋化因子向大脑里专属的皇家护卫求救——【星形胶质细胞】、小胶质细胞，随后星形胶质细胞、小胶质细胞还会请求“地方军”的资源（
但是如果有用，那大概也就不会噶了
可恶的狂犬病毒使用未知手段维持了血脑屏障，地方军压根进不来，只能大量释放如IFN-ʏ，刺激血管内皮细胞产生过氧亚硝酸盐，强行突破。随后是遍地星形胶质细胞、小胶质细胞的尸体，神经细胞在狂犬病毒的操控下，大量表达表达FasL、B7-H1和HLA-G激活半胱天冬梅，让免疫细胞自杀(凋亡)
参考文献